メジャーリーグは日本時間9月30日にレギュラーシーズン最終日を迎え、この日の結果により、ポストシーズンの全日程が確定した。レギュラーシーズン最終日にナ・リーグ中部地区での優勝を決めたカージナルスは、地区シリーズで東部地区優勝のブレーブスと対戦。一方、第2ワイルドカードに回ることになったブリュワーズは、ワイルドカード・ゲームでナショナルズと対戦する。休養日を挟み、日本時間10月2日に行われるナ・リーグのワイルドカード・ゲーム（ブリュワーズvsナショナルズ）で2019年のポストシーズンは幕を開ける。
レギュラーシーズンの結果により、両リーグ最高勝率はアストロズ（107勝55敗）、ナ・リーグ最高勝率はドジャース（106勝56敗）に決定。アストロズはポストシーズン全体を通して、ドジャースは少なくともリーグ優勝決定シリーズまで、ホームフィールド・アドバンテージを有することになる。基本的にレギュラーシーズンの勝利が高いほうのチームにホームフィールド・アドバンテージが与えられるが、リーグ優勝決定シリーズでワイルドカードのチームにホームフィールド・アドバンテージが与えられることはない。
日本時間10月2日にナショナルズの本拠地ナショナルズ・パークでナ・リーグのワイルドカード・ゲームが行われ、両チームの先発はナショナルズがマックス・シャーザー、ブリュワーズがブランドン・ウッドラフとすでに発表されている。翌日にはアスレチックスの本拠地オークランド・コロシアムでア・リーグのワイルドカードが行われるが、レイズがチャーリー・モートンの先発を発表している一方、アスレチックスはまだ先発投手を決めていない。
日本時間10月4日にはナ・リーグの地区シリーズがスタートし、ワイルドカード・ゲームの勝者とドジャース、カージナルスとブレーブスが対戦。その翌日にア・リーグの地区シリーズもスタートし、ワイルドカード・ゲームの勝者とアストロズ、ツインズとヤンキースが対戦する。その後、日本時間10月12日にナ・リーグのリーグ優勝決定シリーズ、同13日にア・リーグのリーグ優勝決定シリーズがスタートし、ワールドシリーズは同23日にスタートする予定となっている。
