メジャーリーグはレギュラーシーズン最終日となった日本時間9月28日にカージナルスとブリュワーズのポストシーズン進出が決定し、ポストシーズンに進出する16球団の顔ぶれとシード順が確定した。最初のラウンドとなるワイルドカード・シリーズ（2戦先勝・最大3試合制）はアメリカン・リーグが日本時間9月30日、ナショナル・リーグが日本時間10月1日に開幕する。
ワイルドカード・シリーズの試合は上位シード球団の本拠地球場で行われる。地区シリーズ以降はア・リーグがカリフォルニア州（サンディエゴとロサンゼルス）、ナ・リーグがテキサス州（アーリントンとヒューストン）での集中開催となり、ワールドシリーズはレンジャーズの本拠地グローブライフ・フィールドで行われることになっている。
各リーグのシード順とワイルドカード・シリーズの組み合わせは以下の通り（対戦カードの後者がホームチーム）。
アメリカン・リーグ
【1】レイズ（東部地区1位）
【2】アスレチックス（西部地区1位）
【3】ツインズ（中部地区1位）
【4】インディアンス（中部地区2位）
【5】ヤンキース（東部地区2位）
【6】アストロズ（西部地区2位）
【7】ホワイトソックス（中部地区3位）
【8】ブルージェイズ（東部地区3位）
ブルージェイズ対レイズ
ホワイトソックス対アスレチックス
アストロズ対ツインズ
ヤンキース対インディアンス
ナショナル・リーグ
【1】ドジャース（西部地区1位）
【2】ブレーブス（東部地区1位）
【3】カブス（中部地区1位）
【4】パドレス（西部地区2位）
【5】カージナルス（中部地区2位）
【6】マーリンズ（東部地区2位）
【7】レッズ（中部地区3位）
【8】ブリュワーズ（中部地区4位）
ブリュワーズ対ドジャース
レッズ対ブレーブス
マーリンズ対カブス
カージナルス対パドレス
ポストシーズン出場枠が拡大された影響で、アストロズとブリュワーズは勝率5割未満（ともに29勝31敗）ながらポストシーズンに進出。ナ・リーグ中部地区からはパイレーツを除く4球団がポストシーズンにコマを進めた。
日本人選手はレイズの筒香嘉智、ツインズの前田健太、ヤンキースの田中将大、ブルージェイズの山口俊、カブスのダルビッシュ有、レッズの秋山翔吾の6人。2008年（7人）以来の多さとなった。
