Mirati Therapeutics社は11月8日の第3四半期決算発表のタイミングで、KRAS阻害剤アダグラシブとメルク社のキイトルーダ（ペムブロリズマブ）併用投与のKRYSTAL-1試験（非小細胞肺がんのファーストラインで患者8名を対象）のフェーズIbコホートから有望な予備的知見を発表した。
第I/II相のKRYSTAL-1試験では、KRAS G12C変異を有する進行性固形がん患者を対象に、アダグラシブの単独投与および併用投与を評価しています。
同社は、KRAS変異大腸がん患者の客観的奏効率が22％であることを示す最新の臨床試験結果を発表しましたが、イーライリリー社のアービタックス（セツキシマブ）との併用で客観的奏効率が39％に跳ね上がりました。
月曜日に発表された非小細胞肺がんのコホートでの結果は、現在進行中の第2相KRYSTAL-7試験で評価されているアダグラシブ400mgの1日2回投与とキイトルーダの全量投与を支持するものでもあります。
同社の発表では、10月21日時点で奏効評価可能なNSCLC患者7名のうち、4名が部分奏効を確認したとのことです。他の1名の患者は最初のスキャンで49％の腫瘍退縮が見られたため、奏功が確認される前に切除することができました。
年末までに申請を目指す
病勢コントロール率は100％で、7人の患者全員が37％から92％の範囲で腫瘍の退縮を示し、そのうち5人は中央値で約10カ月のフォローアップ後も治療を継続しています。
今回の併用療法は、グレード4または5の有害事象や治療関連の脱落がなく、「管理可能」な忍容性プロファイルを有していたとしています。
同社は、アダグラシブの米国での申請を2021年末までに完了させる予定であると述べています。また、FDAは、Real-Time Oncology Reviewパイロットプログラムに基づき、以前に全身治療を受けたKRAS G12C変異NSCLC患者に対するアダグラシブの申請を審査するとしています。
KRAS阻害剤「ルマクラス」は第3四半期で売上が3600万ドル
一方、アムジェン社のKRAS阻害剤「ルマクラス」（ソトラシブ）は、5月にFDAの承認を取得し、KRAS変異肺がん患者に対する初の治療薬となっています。
この承認は、免疫療法および／または化学療法を受けた後に病勢が進行した患者124名を対象としたCodeBreaK 100試験の第2相コホートのデータに基づいています。その結果、960mgを1日1回投与した患者の36％が奏効したことがわかりました。ルマクラスは81％の患者の病勢をコントロールし、奏効期間の中央値は10ヶ月でした。
アムジェン社によれば、本剤の第3四半期の売上高は3,600万ドルでした。
