【エンゼルス７－５ブルージェイズ】（延長11回タイブレーク）＠ＴＤボールパーク
ブルージェイズの本拠地開幕戦はフロリダ州ダニーデンのＴＤボールパークで行われた。試合は５対５の同点で延長タイブレークに突入し、エンゼルスが11回表にデービッド・フレッチャーの２点タイムリーで勝ち越して７対５で勝利。エンゼルス６番手のジュニア・ゲラが２勝目（０敗）、７番手のライセル・イグレシアスが２セーブ目を記録し、ブルージェイズ６番手のライアン・ボルッキが１敗目（１勝）を喫した。
エンゼルスがグリフィン・キャニング、ブルージェイズがロス・ストリップリングの先発で始まった一戦は、序盤から点の取り合いとなり、２回を終えて３対３の同点。５回表にマイク・トラウトの３試合連発となる３号ソロでエンゼルスが勝ち越したが、ブルージェイズは６回裏にキャバン・ビジオの２号ソロとブラディミール・ゲレーロJr.のタイムリーで２点を奪い、逆転に成功した。しかし７回表、エンゼルスはデクスター・ファウラーのヒットと盗塁などで二死三塁のチャンスを作り、大谷翔平のタイムリーで同点。試合はそのまま延長タイブレークに突入し、エンゼルスが熱戦を制した。
大谷は定位置の「２番・ＤＨ」でスタメン出場し、空振り三振、ファーストライナー、空振り三振、ライト前タイムリー、四球、ファーストゴロで５打数１安打１打点。今季の成績は打率.280（25打数７安打）、OPS.933となった。なお、ジョー・マドン監督は大谷がマメの影響により日本時間４月12日に予定されていた次回登板を回避することを発表。同13日から始まる敵地でのロイヤルズ３連戦、もしくは同17日から始まる本拠地でのツインズ３連戦のどこかで登板する見込みであることを明らかにした。
